Olivetol: Um agente antioxidante e anticolinérgico de dupla ação com promessa terapêutica

O Olivetol demonstra potente atividade antioxidante, evidenciada por seu forte poder redutor em ensaios de redução de Fe31(CN2)6 e íons cúpricos, bem como por sua eficaz capacidade de sequestro de radicais livres em testes de DPPH, ABTS-1 e sequestro de ânions superóxido. Além disso, exibe notável inibição enzimática, particularmente sobre as isoenzimas hCA I e II, e enzimas AChE e BChE, indicando potenciais aplicações terapêuticas em condições relacionadas a essas enzimas. A potente capacidade antioxidante do Olivetol — demonstrando paridade ou superioridade em relação a antioxidantes de referência — corrobora seu desenvolvimento como um agente de dupla função, visando a fisiopatologia do estresse oxidativo e a inibição da acetilcolinesterase. A validação pré-clínica subsequente de seu índice terapêutico e uma avaliação abrangente de segurança são necessárias antes do avanço clínico.

Figura 1. Olivetol

Olivetol é um composto que exibe potente atividade antioxidante, conforme demonstrado por vários ensaios antioxidantes. Os antioxidantes desempenham um papel importante na inibição do processo de oxidação em alimentos e sistemas biológicos. Um dos métodos usados ​​para medir a atividade antioxidante é o procedimento de redução de Fe31(CN2)6. Olivetol mostrou forte atividade redutora quando comparado a compostos padrão, como α-tocoferol, trolox, BHT e BHA. O poder redutor de compostos bioativos indica sua capacidade de doação de elétrons e está associado à atividade antioxidante. Da mesma forma, olivetol exibiu significativo poder redutor de íons cúpricos (Cu21), indicando sua capacidade de reduzir esses íons. Os resultados foram comparáveis ​​aos agentes redutores padrão, como BHA, BHT, α-tocoferol e trolox. O procedimento FRAP também confirmou o poder redutor de olivetol. Valores mais altos de absorbância indicaram uma maior capacidade redutora do complexo Fe31-TPTZ, e olivetol demonstrou capacidade efetiva de redução de FRAP. Além disso, o olivetol exibiu atividade de sequestro de radicais nos ensaios com DPPH e ABTS-1. Valores mais baixos de IC50 indicam maior atividade de sequestro, e o olivetol apresentou valores de IC50 mais baixos do que os controles positivos, como BHA, BHT, trolox e α-tocoferol. No ensaio com DMPD-1, o olivetol apresentou atividade moderada de sequestro para radicais DMPDβ1, com um valor de IC50 maior do que o do trolox, mas menor do que os outros agentes de referência. Por fim, o olivetol apresentou atividade moderada de sequestro de radicais do ânion superóxido (O2\bullet2). O valor de IC50 do olivetol foi maior do que o do BHA, BHT, α-tocoferol e trolox. Em resumo, o Olivetol demonstra eficácia antioxidante significativa em diversos ensaios, abrangendo poder redutor, eliminação de radicais e supressão de ânions superóxidos. Esse perfil de atividade robusto o posiciona como um antioxidante natural viável para aplicações em conservação de alimentos e sistemas biológicos.

A inibição enzimática é um aspecto importante do estudo dos efeitos farmacológicos de compostos. Em um estudo, pesquisadores investigaram a atividade inibitória do Olivetol em várias enzimas, incluindo as isoenzimas hCA I e II, AChE e BChE. Os resultados mostraram que o Olivetol exibiu atividade inibitória significativa nas isoenzimas hCA I e II, com valores de Ki de 88,05 ± 11,15 nM e 178,27 ± 35,94 nM, respectivamente. Isso sugere sua potência na inibição dessas enzimas, o que poderia ter potenciais aplicações terapêuticas em condições relacionadas a elas. O Olivetol também inibiu efetivamente as enzimas BChE e AChE, com valores de Ki de 3,40 ± 0,34 nM e 2,73 ± 0,18 nM, respectivamente, indicando um efeito inibitório mais forte do que o composto padrão TAC. Essas descobertas sugerem que o Olivetol tem potenciais aplicações terapêuticas em condições relacionadas às enzimas alvo, como glaucoma e distúrbios neurológicos. Mais pesquisas são necessárias para explorar todo o seu potencial farmacológico. Coletivamente, esta investigação destaca o perfil de inibição enzimática como uma abordagem crítica para desvendar os mecanismos farmacológicos de compostos bioativos.

O olivetol é um composto orgânico natural com potenciais aplicações clínicas. Descobriu-se que possui propriedades antioxidantes, que podem ajudar a reduzir a propagação de espécies reativas de oxigênio e radicais livres no corpo, levando à diminuição de doenças crônicas, danos ao DNA, mutagênese, crescimento bacteriano patogênico e carcinogênese. A atividade antioxidante do olivetol foi comparada à de outros antioxidantes bem conhecidos, como BHA, BHT, trolox e α-tocoferol, e constatou-se que o olivetol possui capacidade antioxidante comparável, se não superior. Além de suas propriedades antioxidantes, o olivetol também tem sido estudado por seu potencial como inibidor da acetilcolinesterase, que pode interagir com a AChE no corpo e ser usada como toxinas e medicamentos. Um exemplo de um inibidor de AC bem registrado, o AZA, juntamente com outros inibidores de AC Medicamentos como metazolamida, topiramato e zonisamida têm sido utilizados no tratamento de distúrbios epilépticos e epilepsia. O Olivetol demonstra ser um composto natural com duplo alvo, apresentando potente atividade antioxidante e inibição da acetilcolinesterase, com potencial utilidade clínica em patologias relacionadas ao estresse oxidativo. Investigações adicionais são necessárias para caracterizar de forma abrangente seu escopo terapêutico e parâmetros de segurança. ²

Referência

1. Parham T. Propriedades antioxidantes e anticolinérgicas do olivetol. J Food Biochem, 2018: e12516.

2. Hładyszowski J, Zubik L, Kozubek A. Estudos de oxidação mecânica quântica e experimental de pentadecilresorcinol, olivetol, orcinol e resorcinol. Free Radic Res, 1998, 28(4): 359-368.