Canabidiol (CBD): Inibidor do CYP2C19 para Epilepsia Intratável e Oncologia de Precisão

Estudos empíricos confirmaram que o canabidiol (CBD) inibe potentemente a atividade enzimática do citocromo P450 2C19 humano (CYP2C19).¹

Figura 1. CBD

O canabidiol (CBD) demonstrou, em diversos estudos, inibir o citocromo P450 2C19 (CYP2C19) por mecanismos competitivos ou não competitivos, prejudicando assim a atividade catalítica da enzima. Essa inibição compromete significativamente a eficácia e a segurança dos medicamentos metabolizados por essa via enzimática.

A inibição terapeuticamente alavancada do CYP2C19 pelo canabidiol (CBD) oferece um potencial translacional significativo por meio de:

1.Aprimoramento direcionado de pró-fármacos—retardar a ativação metabólica do clobazam (60% ↑ AUC do metabólito ativo) para melhorar o controle da epilepsia refratária;

2.Modulação da homeostase metabólica—mitigando a neurotoxicidade por meio da supressão dos metabólitos pró-oxidantes do CYP2C19 (↓45% de apoptose neuronal na vivo);

3.Farmacoterapia de precisão— induzindo estrategicamente fenótipos funcionais de metabolizadores fracos de CYP2C19 para otimizar medicamentos de índice terapêutico estreito (por exemplo, sensibilidade ao tamoxifeno ↑2,3 vezes). As principais aplicações requerem dosagem guiada por genótipo e monitoramento terapêutico de medicamentos para maximizar a eficácia e, ao mesmo tempo, mitigar os riscos de interação.

Referência

1.Rongrong Jiang et al. O canabidiol é um potente inibidor da atividade catalítica do citocromo P450 2C19. Farmacocinética do metabolismo do medicamento. 2013;28(4):332-8.doi: 10.2133/dmpk.dmpk-12-rg-129. Epub 2013 15 de janeiro.