Procainamida com 97% de pureza, CAS 51-06-9

Nome químico: 4-Amino-N-(2-dietilaminoetil)benzamida

Nome IUPAC: 4-Amino-N-[2-(dietilamino)etil]benzamida

Número de registro CAS: 51-06-9

​Fórmula molecular:C₁₃H₂₁N₃O

Peso molecular: 235,33 g/mol

Estrutura química: A procainamida consiste em um anel benzênico substituído por um grupo amino (posição para) e uma ligação amida (–CONH–) conectada a uma cadeia lateral dietilaminoetila. Essa ligação amida, em contraste com a ligação éster na procaína, confere maior estabilidade metabólica e é fundamental para sua ação antiarrítmica.

Aparência: Geralmente, trata-se de um pó cristalino branco a castanho. O produto farmacêutico é comumente encontrado na forma de sal cloridrato (cloridrato de procainamida).

Solubilidade: Livremente solúvel em água e solúvel em etanol. O sal cloridrato é altamente solúvel em água, sendo adequado para formulações intravenosas.

Estabilidade: Estável em condições padrão. A ligação amida é mais resistente à hidrólise do que a ligação éster na procaína, mas pode se degradar sob condições extremas de pH, temperatura ou exposição à luz. As soluções devem ser protegidas da luz.

​Ponto de fusão:​​ O sal cloridrato funde a aproximadamente 165-169 °C.

pKa:​​ Aproximadamente 9,2 (para o grupo alquilamino), o que influencia seu estado de ionização e farmacocinética.

Atividade principal: ​Agente antiarrítmico de classe Ia. Seu principal mecanismo de ação é o bloqueio dos canais de sódio cardíacos dependentes de voltagem, particularmente em seu estado aberto/ativado. Essa ação:

1. Diminui a velocidade de condução nos átrios, ventrículos e fibras de Purkinje.

​2. Prolonga a duração do potencial de ação. e período refratário efetivo.

3. Suprime a automaticidade anormal(por exemplo, em focos ectópicos).

Metabolismo e Metabólito Ativo: É acetilado no fígado pela enzima N-acetiltransferase 2 (NAT2) para formarN-Acetilprocainamida (NAPA), que também é farmacologicamente ativo (um antiarrítmico de Classe III, que prolonga principalmente a repolarização). A taxa de acetilação é geneticamente determinada, resultando em fenótipos de acetiladores "rápidos" e "lentos", o que influencia a dosagem e o risco de efeitos colaterais.

Farmacocinética:​​ É bem absorvido por via oral (aproximadamente 75-90%), com uma meia-vida relativamente curta (2-4 horas para o fármaco original; 6-10 horas para o NAPA), o que exige administração frequente ou o uso de formulações de liberação prolongada. É excretado por via renal (50-60% inalterado).

Efeitos colaterais/Reações adversas:​​

Cardiovascular: Hipotensão (especialmente com uso intravenoso), prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes (uma arritmia com risco de vida).

Imunológica: ​Lúpus eritematoso induzido por medicamentos A síndrome de dissolução do lúpus eritematoso sistêmico (dILE) é um efeito adverso bem conhecido, especialmente em acetiladores lentos. Os sintomas podem incluir artralgia, mialgia, pleurite e erupção cutânea. Ao contrário do lúpus eritematoso sistêmico, o envolvimento renal e do sistema nervoso central é raro, e os sintomas geralmente desaparecem com a suspensão do medicamento.

Outros:​​ Náuseas, erupção cutânea, agranulocitose (rara, mas grave).

A procainamida não é biossintetizada por organismos vivos; ela é produzida por...síntese química.

A rota sintética clássica envolve a condensação de ​Ácido 4-aminobenzoico (PABA)​​ comN,N-dietiletilenodiaminana presença de um agente de acoplamento para formar a ligação amida.

Alternativamente, pode ser sintetizado através da modificação da procaína, substituindo a ligação éster por um grupo amida, o que está de acordo com sua descoberta histórica como um análogo mais estável e cardiologicamente ativo.

Q1: Qual é a principal diferença entre procaína e procainamida?

A1:Procaína é um(a)anestésico local à base de éster com duração muito curta devido à rápida hidrólise do plasma.Procainamidaé umcomposto à base de amidaProjetado para resistir à hidrólise. Sua principal ação é como umMedicamento antiarrítmico de classe I Para o coração, não como anestésico local. O grupo amida proporciona estabilidade metabólica e diferentes efeitos nos órgãos-alvo.

​Q2: Por que o monitoramento é importante durante a terapia com procainamida?

A2: O monitoramento terapêutico rigoroso (MTR) tanto da procainamida quanto de seu metabólito NAPA é essencial para:

Garantir níveis terapêuticos (procainamida: 4-10 µg/mL; combinação de procainamida + NAPA: 10-30 µg/mL).

Minimizar os riscos de toxicidade, especialmente os efeitos cardíacos potencialmente fatais, como o prolongamento do intervalo QT e a torsades de pointes.

A dosagem deve ser orientada em pacientes com insuficiência renal, visto que tanto o fármaco original quanto o NAPA são excretados pelos rins.

​Q3: O que é lúpus induzido por procainamida e quem está em risco?

A3: Trata-se de uma síndrome autoimune causada pelo medicamento, que mimetiza os sintomas do lúpus eritematoso sistêmico (por exemplo, dor nas articulações, febre, erupção cutânea, pleurisia).acetiladores lentosIndivíduos com baixa atividade da enzima NAT2 apresentam maior risco, pois metabolizam o medicamento mais lentamente, resultando em maior exposição e formação de metabólitos reativos que podem desencadear a resposta autoimune. Os sintomas geralmente desaparecem após a suspensão do medicamento.

​Q4: A procainamida ainda é usada hoje em dia?

A4: Sim, mas seu uso tornou-se mais seletivo. Continua sendo uma importante opção terapêutica, particularmente para:

Tratamento agudo da taquicardia ventricular hemodinamicamente estável.

Gestão de arritmias em contextos específicos (por exemplo, na síndrome de Wolff-Parkinson-White).

Devido ao seu perfil de efeitos colaterais (especialmente lúpus e pró-arritmia), muitas vezes não é uma terapia de primeira linha a longo prazo, sendo medicamentos como amiodarona ou sotalol preferidos em muitos casos.

Q5: Posso comprar procainamida (CAS 51-06-9) para fins de pesquisa?

A5: Sim, está disponível em fornecedores de padrões de referência químicos e farmacêuticos de boa reputação para fins legítimos.fins de pesquisa e desenvolvimentoÉ comercializado como padrão químico ou farmacêutico.Importante:​​ A procainamida é uma ​medicamento prescrito Estritamente regulamentado para uso terapêutico humano e veterinário. As aquisições para pesquisa exigem documentação institucional apropriada e devem estar em conformidade com todas as regulamentações aplicáveis, sem qualquer intenção de administração não autorizada em humanos ou animais.